ELONVA®

alfacorifolitropina 

APRESENTAÇÃO

Solução para injeção de - 100 mcg em embalagem com 1 seringa preenchida e uma agulha separada. -

Solução para injeção de   150 mcg em embalagem com 1 seringa preenchida e uma agulha separada.

 USO SUBCUTÂNEO USO ADULTO

PARA QUE ELONVA É INDICADO?

Estimulação Ovariana Controlada (EOC) em associação com um antagonista de GnRH para o desenvolvimento de folículos múltiplos em mulheres participantes de programa de Tecnologia em Reprodução Assistida (TRA).

RESULTADO DE EFICÁCIA

Em três estudos clínicos randomizados e duplo cegos (ENSURE1, ENGAGE2 e PURSUE3,4), o tratamento com injeção única subcutânea de ELONVA® 100 mcg (estudo ENSURE) ou 150 mcg (estudo ENGAGE e PURSUE) nos primeiros 7 dias de EOC foi comparado ao tratamento com dose diária de 150, 200 ou 300 UI de (rec)FSH, respectivamente. Supressão pituitária com um antagonista de GnRH (injeção de acetato de ganirrelix na dose diária de 0,25 mg) foi usada em cada um dos três estudos clínicos. No estudo ENSURE, 396 mulheres saudáveis com ovulação normal, entre 18 e 36 anos com peso corporal menor ou igual a 60 kg, foram tratadas durante um ciclo com ELONVA® 100 mcg e com supressão pituitária com um antagonista de GnRH como parte de um programa de TRA. O desfecho primário de eficácia foi o número de oócitos recuperados. A duração média total de estimulação foi de 9 dias para os dois grupos, indicando que dois dias de (rec)FSH foram necessários para completar a estimulação ovariana a partir do dia 8 de estimulação ((rec)FSH foi administrado no dia do hCG para este estudo). No estudo ENGAGE, 1.506 mulheres saudáveis com ovulação normal, entre 18 e 36 anos e com peso acima de 60 kg ou menor ou igual a 90 kg, foram tratadas durante um ciclo com ELONVA® 150 mcg e com supressão pituitária com um antagonista de GnRH como parte de um programa de TRA. O desfecho co-primário de eficácia foi a taxa de gravidez em curso e número de oócitos recuperados. A duração média total de estimulação foi de 9 dias para os dois grupos, indicando que dois dias de (rec)FSH foram necessários para completar a estimulação ovariana a partir do dia 8 de estimulação ((rec)FSH foi administrado no dia do hCG para este estudo).

CARACTERÍSTICAS FARMACÓLOGICAS

A alfacorifolitropina é uma glicoproteína produzida nas células de ovário de hamster chinês por tecnologia recombinante de DNA, utilizando um meio de cultura definido quimicamente sem adição de antibióticos, proteínas de origem animal ou humana (livre de proteínas) ou quaisquer outros componentes de origem animal ou humana. Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: hormônios sexuais e moduladores do sistema reprodutor, gonadotropinas. Código ATC: G03GA09 A alfacorifolitropina é designada como um estimulante folicular sustentado, com o mesmo perfil farmacodinâmico do hormônio folículo-estimulante recombinante (rec)FSH, mas com uma duração da atividade do FSH acentuadamente prolongada. Devido à sua capacidade de iniciar e manter o crescimento folicular múltiplo durante uma semana inteira, uma única injeção subcutânea da dose recomendada de ELONVA® pode substituir as primeiras sete injeções de qualquer preparação de uso diário de (rec)FSH em um ciclo de tratamento de Estimulação Ovariana Controlada (EOC). A longa duração da ação do FSH foi atingida pela adição de um peptídeo carboxi-terminal da subunidade beta da gonadotropina coriônica humana (hCG) à cadeia beta do FSH humano. A alfacorifolitropina não possui atividade intrínseca do LH/hCG. Propriedades farmacocinéticas Parâmetros farmacocinéticos da alfacorifolitropina foram avaliados após administração subcutânea em mulheres submetidas ao ciclo de tratamento EOC. Devido à longa meia vida de eliminação, após a administração da dose recomendada, as concentrações séricas da alfacorifolitropina são suficientes para manter o crescimento folicular múltiplo sustentado durante uma semana inteira. Portanto, uma única injeção subcutânea de ELONVA® pode ser usada como alternativa às primeiras sete injeções diárias de (rec)FSH na EOC para o desenvolvimento de múltiplos folículos e gravidez em programa de Tecnologia em Reprodução Assistida (TRA) (ver item “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR”). O peso corporal é um determinante da exposição à alfacorifolitropina. A exposição média de alfacorifolitropina (AUC) após uma injeção subcutânea única é de 665 horas ng/mL (426 - 1.037 horas ng/mL1) e é semelhante após a administração de 100 mcg de alfacorifolitropina em mulheres com peso corporal menor ou igual a 60 kg e de 150 mcg de alfacorifolitropina em mulheres com peso corporal acima de 60 kg. Absorção Após a injeção subcutânea única de ELONVA®, as concentrações séricas máximas (Cmax) média da alfacorifolitropina são de 4,24 ng/mL (2,49-7,21 ng/mL1) e são atingidas na média Tmax de 44 horas (35 a 57 horas1) após a dose. A biodisponibilidade absoluta é de 58% (48 a 70%1). Distribuição A distribuição, metabolismo e eliminação da alfacorifolitropina são muito semelhantes aos de outras gonadotropinas, tais como o FSH, hCG e LH. Após a absorção para o sangue, a alfacorifolitropina se distribui principalmente aos ovários e rins. A eliminação ocorre predominantemente através dos rins. O volume de distribuição no estado estacionário é de 9,2 L (6,5 – 13,1 L1). A exposição à alfacorifolitropina aumenta proporcionalmente com a dose dentro do intervalo de 60 mcg a 240 mcg. Eliminação A alfacorifolitropina apresenta meia vida (t1\2) de eliminação de 70 horas (59-82 horas1) e clearance de 0,13 L/h (0,10 – 0,18 L/h1). A eliminação da alfacorifolitropina ocorre predominantemente através dos rins, e a taxa de eliminação pode ser reduzida em pacientes com insuficiência renal (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). O metabolismo hepático contribui em menor extensão para a eliminação da alfacorifolitropina. 1 Variação prevista em 90% das pacientes.

QUAIS AS CONTRAINDICAÇÕES DE ELONVA?

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com : • Hipersensibilidade à substância ativa ou a quaisquer dos excipientes da fórmula do produto . • Tumores do ovário, mama, útero, hipófise ou hipotálamo. • Sangramento vaginal anormal (não menstrual) sem causa conhecida/diagnosticada. • Insuficiência ovariana primária. • Cistos ovarianos ou ovários aumentados. • Um histórico de síndrome de hiperestimulação ovariana (SHEO) . • Um ciclo prévio de estimulação ovariana controlada (EOC) que resultou em mais do que 30 folículos ≥ 11 mm mensurados por exame de ultrassom. • Uma contagem inicial de folículos antrais > 20 . • Tumores fibrosos do útero incompatíveis com a gravidez. • Malformações dos órgãos reprodutores incompatíveis com a gravidez . • Síndrome dos ovários policísticos (SOP). Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas, ou que suspeitam que possam estar grávidas (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Gravidez e lactação”).

O QUE EU PRECISO SABER ANTES DE TOMAR ELONVA?

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Avaliação de infertilidade antes de iniciar o tratamento • Antes de iniciar o tratamento, a infertilidade do casal deve ser analisada conforme apropriado. Em particular, a mulher deve ser avaliada quanto ao hipotiroidismo, insuficiência adrenocortical, hiperprolactinemia e tumores hipofisários ou hipotalâmicos, e tratamento específico apropriado deve ser administrado. Condições médicas para as quais gravidez é contraindicada também devem ser avaliadas antes de iniciar o tratamento com ELONVA®. Dose durante o ciclo de estimulação • ELONVA® destina-se exclusivamente a injeção única por via subcutânea. Injeções adicionais de ELONVA® não devem ser administradas dentro do mesmo ciclo de tratamento (ver item “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR”). • Após a administração de ELONVA®, não deve ser administrado outro medicamento que contenha FSH até o dia de estimulação 8 (ver item “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR”). Insuficiência renal • Em pacientes com insuficiência renal, a taxa de eliminação da alfacorifolitropina pode ser reduzida (ver item “3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – Propriedades farmacocinéticas”). Portanto, não se recomenda o uso de ELONVA® nessas mulheres. Uso não recomendado com agonista de GnRH • Os dados sobre o uso de ELONVA® em combinação com agonistas do GnRH são limitados. Desse modo, o uso de ELONVA® não é recomendado em combinação com um agonista do GnRH .

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foram realizados estudos de interação entre ELONVA® e outros medicamentos. Considerando que a alfacorifolitropina não é um substrato das enzimas do citocromo P450, não são previstas interações metabólicas com outros medicamentos. ELONVA® pode causar um resultado falso positivo no teste de gravidez por hCG se o teste for administrado durante a fase de estimulação ovariana do ciclo de TRA. Isto pode ocorrer devido à reatividade cruzada de alguns testes de gravidez por hCG com o peptídeo carboxi-terminal da subunidade beta de ELONVA®.

COMO DEVO ARMAZENAR ELONVA?

ELONVA® deve ser armazenado em sua embalagem intacta sob refrigeração (entre 2 e 8ºC). Proteger da luz. Não congelar. O produto pode ficar em temperatura de até 30ºC e protegido da luz, em sua embalagem original intacta, por até 30 dias. Nesse caso, anote no cartucho a data em que o produto começou a ficar fora do refrigerador e aplique a injeção dentro do período máximo de 30 dias. O prazo de validade do medicamento é de 36 meses a partir da data de fabricação. A data de validade refere-se ao último dia do mês indicado. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Depois de retirada da embalagem, a seringa deve ser montada e utilizada imediatamente. Seringas vazias ou não utilizadas não devem ser descartadas no lixo caseiro nem na água usada. Essas medidas auxiliarão na proteção do meio ambiente. ELONVA® é fornecido em seringas preenchidas travadas de 1 mL (vidro hidrolítico tipo 1), fechadas com um êmbolo de elastômero de bromobutila e uma tampa na extremidade. A seringa é equipada com um sistema automático de segurança para prevenir danos com a ponta da agulha após o uso, e é embalada junto com uma agulha estéril para injeção. Cada seringa preenchida contém 0,5 mL de solução para injeção. Uma seringa preenchida é fornecida em embalagens de uso único.

COMO DEVO USAR ELONVA?

O tratamento com ELONVA® deve ser iniciado sob supervisão de um médico com experiência no tratamento de problemas de fertilidade. Método de administração A injeção subcutânea de ELONVA® deve ser aplicada pela própria mulher ou pelo seu parceiro, desde que instruções apropriadas tenham sido dadas pelo médico. A auto-administração de ELONVA® deve ser realizada apenas por mulheres que estão muito motivadas, adequadamente treinadas e com acesso a aconselhamento de especialistas. Na ausência de estudos de compatibilidade, o medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

QUAIS AS REAÇÕES ADVERSAS DE ELONVA?

Os eventos adversos relatados mais frequentemente durante os estudos clínicos com ELONVA® (N=2.397) são desconforto pélvico (6,0%), síndrome de hiperestimulação ovariana (4,3%, ver também item "5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”), cefaleia (4,0%), dor pélvica (2,9%), náusea (2,3%), fadiga (1,5%) e sensibilidade mamária (1,3%). A tabela a seguir mostra as principais reações adversas ao medicamento em mulheres tratadas com ELONVA® em estudos clínicos de acordo com a classificação por sistema de órgãos e frequência; comum (≥ 1%, < 10%), incomum (≥ 0,1%, < 1%). Há relatos pós-comercialização de reações de hipersensibilidade, tanto locais como generalizadas, incluindo erupção cutânea. Além disso, foram relatados casos de gravidez ectópica e gestações múltiplas, considerados como relacionados à TRA ou à subsequente gravidez. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA

Laboratório:ORGANON

Registro Ministério da Saúde:

1017101890011

Princípio Ativo:

ALFACORIFOLITROPINA

Conservação:

Deve ser guardado sob refrigeração entre 2°C e 8°C, protegido da luz.

ELONVA 100MCG C/ 1 SER. PREENCH. 0,5ML